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十三流行性出血热（第1页）

流行性出血热（epidemichemorrhagicfever，EHF）是由流行性出血热病毒引起的以鼠类为主要传染源的烈性传染病，也是一种人兽共患的自然疫源性传染病，患者以发热、充血和出血、休克及肾脏损害为基本临床特征，亦称为肾综合征出血热（hemorrhagicfeverwithrenalsyndrome，HFRS）。

我国于20世纪30年代发现该病流行于黑龙江下游两岸，以后逐渐向南、向西蔓延，近年来几乎遍及全国各地。

本病的发病率较高，病死率为5%～10%，我国的病例数约占全世界的90%，在病毒性疾病中仅次于病毒性肝炎居第二位，因其危害严重，现已成为我国重点预防控制的传染病之一。本病主要分布于欧亚两大洲的北部、中部和东部，其中以中国、俄罗斯远东地区以及朝鲜半岛发病较多，疫情较为严重。

【病原】

流行性出血热病毒（Epidemichemorrhagicfeveroirus，EHFV）属于布尼亚病毒科（Bunyaviridae）的汉坦病毒属（Hantavirus）。

EHFV为分节段的单股负链RNA病毒，呈球形或多形性，直径为90～120nm，外表为双层蛋白形成的囊膜，膜表面有纤突。

本病毒基因组由3个分离的RNAs片段组成：小（S）、中（M）、大（L）。

S片段长1.7～2.0kb，编码核壳蛋白NP；M片段约长3.6kb，编码病毒糖蛋白G1、G2；L片段约长6.5kb，编码病毒RNA聚合酶。EHFV能感染啮齿类动物或人，但本病在人与人之间不传染。

EHFV通常生长缓慢，可用人胚肺二倍体细胞、人肺癌细胞（A???）和非洲绿猴肾细胞（VeroE6）进行传代培养。

EHFV即使在接种最易感的VeroE6细胞中，通常只有很少甚至没有CPE。

该病毒对乙醚、氯仿、丙酮等脂溶剂、去氧胆酸盐、甲醛和紫外线敏感，4～20℃温度下相对稳定，高于37℃及pH5.0以下易失活。60℃经2h或100℃经30min可使病毒灭活。

【流行病学】

本病多呈散发性，全年都可发生，发病高峰大多在秋季与冬季，常发生于河湖低洼地、林间湿草地和水网稻田等多水多草的地方。

EHFV的自然宿主主要是小型啮齿动物，如姬鼠属、田鼠属、家鼠属等，大鼠为实验动物型的主要传染源。

本病主要的传播方式为动物源性，病毒通过血液、唾液、尿以及粪便排出。人类主要是经呼吸道、消化道以及破损的皮肤、黏膜接触带毒动物及其排泄物而感染。

此外，雌性动物患病后可经胎盘感染胎儿。老鼠体表寄生的螨类等节肢动物叮咬宿主后亦可引起本病的传播。

【致病机制】

本病的致病机制至今仍未完全清楚，目前大多数研究表明，EHFV是本病发病的始动因子。

一方面，EHFV感染能导致宿主细胞结构和功能上的损害；另一方面，EHFV感染能诱发机体的免疫应答反应和各种细胞因子的释放，这既有清除感染病毒，保护机体的作用，但也能引起机体组织的损伤。

一般认为EHFV进入机体后随血液循环到达全身，病毒首先与体内血小板、内皮细胞和单核细胞表面的特定受体结合，然后进入肝、脾、肺、肾等组织及细胞内，进一步复制后再释放进入血流，引起宿主病毒血症。

由于病毒感染过程和感染后诱发的免疫反应，以及多种细胞因子的释放，导致宿主细胞发生变性、坏死或凋亡，从而使器官功能受损。

【临床症状】

本病潜伏期为5～46d，一般为1～2周。

10%～20%的患者有前驱症状，表现为上呼吸道卡他症状或胃肠道功能失调。流行性出血热典型病例的病程有发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期和恢复期等五期经过，但也有交叉重叠。

多种啮齿动物，如鼠类感染后一般无临床症状，也不发生死亡，但是有病毒血症产生。

人感染后首先会出现眼红、颈部和上胸部皮肤潮红现象，称为“三红”；眼睑、颜面、结膜水肿，称为“三肿”。

然后随着病情的发展，机体会出现全身中毒症状，低血压，少尿，全身乏力酸痛，有剧烈的头痛、腰痛、眼眶痛，称为“三痛”；发热，充血，肾损害，称为“三大主症”；最后出现尿毒症，严重的可导致死亡。多数病例临床表现并不典型，或某期表现突出，或前两、三期重叠，易误诊。