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第三节 材料的生物相容性（第2页）

不同膜材料的补体激活能力是不同的。在使用未修饰的纤维素膜透析后，血浆C3a

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和C5a

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水平分别升高了10～20倍和3～5倍。推测可能是纤维素膜表面的游离羟基与C3反应而激活了补体旁路激活途径，合成膜内表面没有游离羟基，相应的血浆C3a

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和C5a

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水平要比使用未修饰纤维素膜时低数倍，醋酸纤维素膜及其他修饰性纤维素膜的补体激活也明显更低。常把透后血浆C3a

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水平更低的膜归为生物相容性更好的膜，这种分类其实是过分简单化了，因为它忽视了血浆C3a

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水平还受清除到透析液中的量和吸附于透析膜上的影响。同时其他补体激活产物如iC3b、膜攻击复合物（C5b-9）也不能通过血浆C3a

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水平来精确反映。

三、白细胞的激活

透析对细胞功能的影响大体通过以下几种途径：①细胞与膜材料的直接接触；②被活化补体成分激活；③透析液中污染物（如内毒素）反渗入血液而导致细胞活化。活化的白细胞通过释放氧自由基、蛋白酶及细胞因子等促炎介质及促凝介质而引起急性的组织损伤（通常为亚临床性的）。活化的中性粒细胞聚集并吸附于肺毛细血管，导致透析中暂时性的白细胞减少，外周中性粒细胞计数通常在透析开始15～30分钟后达最低。透析期间中性粒细胞的减少程度通常作为评价透析膜生物相容性的参数之一。未修饰的纤维素膜造成的外周中性粒细胞计数减少近75%，而合成透析膜几乎只造成轻微的中性粒细胞减少。氧自由基的产生和脱颗粒与中性粒细胞减少的程度相关，提示这些现象可能是被同一刺激（如C5a

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）所致。然而，血浆弹性蛋白酶水平（标志着中性粒细胞颗粒蛋白的释放）在使用聚甲基丙烯酸甲酯膜透析时比使用未修饰的纤维素膜时更高，尽管只有很低程度的中性粒细胞减少，说明存在不同的中性粒细胞刺激因子。

透析液中的某些细菌产物如内毒素也是强烈的单核细胞刺激因子。完整的内毒素分子由于太大不能穿过透析膜孔，但是内毒素片段、肽聚糖、细菌DNA片段可以通过透析膜孔而激活单核细胞，这些物质被称为细胞因子诱导物质（cytokine-inducingsubstances）。活化的单核细胞释放IL-1β、TNF-α等促炎物质。当存在反超时，这些物质更容易进入血液，因此EBPG透析指南建议使用超纯透析液以减少细菌产物进入血液。值得提出的是，较大孔径的高通量透析膜并没有增加细菌产物进入血液，因为这些膜的疏水特性增强了膜对这些物质的吸附。

四、有害成分的浸出和通路材料的散裂

有害成分浸出的一个典型例子就是残留的环氧乙烷消毒剂从透析器两端的封口胶处浸出。有报道证实透析器生产时使用的环氧乙烷消毒剂容易残存于封口胶处，如果使用环氧乙烷消毒的透析器没有足够的时间让残余的消毒剂挥发掉或者使用前没有经过彻底的冲洗，残留的过氧乙酸进入血室可能引起透析期间的过敏样反应。透析器复用使用的消毒剂如甲醛，如果不能被彻底清除，同样会导致类似的结果，甚至导致长期透析患者形成抗体。

通路材料的散裂是指体外循环通路中一些不可溶成分从通路内壁上脱落进入血液的过程。最常见的例子就是在输血管路的血泵段，由于挤压和搅拌硅树脂颗粒可从管路内壁脱落进入血液。硅树脂颗粒在内脏器官的沉积可能导致炎症反应，并出现类似肝炎样的临床表现。由于技术的进步这些现象已经罕见，但作为专科医师仍不应忽视这些现象对整个体外循环通路生物相容性造成的不利影响。