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第二节 溶 质（第1页）

“连续性肾脏替代治疗（..）”！

第二节

溶质

一、尿毒症毒素

1.尿毒症毒素定义

目前已知尿毒症患者体液内存在200多种物质的水平比正常人明显升高，其中一些物质有明显毒性作用。因此，并不能把体内浓度高的物质都称为“尿毒症毒素”。所谓尿毒症毒素，实际上是指肾衰竭患者体液中浓度明显升高，并与尿毒症代谢紊乱或临床表现密切相关的某些物质。20世纪70年代，瑞典学者Bergstrom等提出，凡是被称为尿毒症毒素的物质，应符合以下几个标准：①该物质的化学结构、理化性质及其在体液中的浓度必须认知；②在尿毒症患者体内该物质的浓度显著高于正常；③高浓度的物质与特异的尿毒症临床表现相关，而体内该物质浓度降至正常时则尿毒症症状、体征应同时消失；④其浓度与尿毒症患者体内浓度相似时，动物实验可证实该物质对细胞、组织或观察对象出现类似毒性作用。

近几十年来的研究表明，确定某种物质是否是尿毒症毒素，有时难度很大，上述几个标准很难完全具备。其主要原因有：①化学分离技术要求较高，有时难以达到；②动物实验中，观察几种“毒素”同时作用时，“毒性”很明显；而观察单一“毒素”作用时则有时“未发现”毒性；③由于患者蛋白摄入量差别较大，其临床症状的有无和轻重也差别较大，有时难以评估“毒素”的“毒性”。为了对某种毒素的毒性作用有深入了解，还需要对其在体内的分布情况，包括细胞内液、细胞外液的分布，不同组织、器官的分布，进行必要的检测。

2.尿毒症毒素的分类

尿毒症毒素的分类方法有多种。其中最常用的方法是根据尿毒症毒素分子量大小来分类，据此可将尿毒症毒素分为小分子物质（分子量10000D）。目前文献评价小分子清除率代表性毒素是尿素（60D）、肌酐（113D）、尿酸（168D）；中大分子溶质代表性毒素是β

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微球蛋白（11800D）（表3-1、表3-2）。

表3-1主要的小分子尿毒症毒素

表3-2主要的中大分子尿毒症毒素

二、炎性介质

CRRT可以清除炎性介质，包括IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α、血小板活化因子等，并可以重建机体免疫内稳状态。目前已有证据表明，PANAN69膜可吸附白蛋白、IgG、白细胞介素-1、β

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微球蛋白、C1q、C3、C5、细胞色素C、甲状旁腺素及纤维蛋白原和溶菌酶。透析膜对补体成分的吸附清除，可以抑制机体的过度炎症反应。

三、药物

CRRT技术主要应用于合并AKI的危重症患者，这些患者大多伴有血流动力学不稳定，CRRT相对缓慢的清除溶质是其治疗AKI的优点。但是对于药物中毒的治疗是个缺点。目前CRRT治疗药物中毒的患者大多合并血流动力学不稳定，不是治疗药物中毒患者的常规方法。应用CRRT成功治疗药物中毒药物病例包括锂中毒、甲醇和乙二醇、卡马西平、丙戊酸、茶碱、二甲双胍、水杨酸盐类、毒鼠强、万古霉素、甲氨蝶呤和百草枯等。